The messy science behind The Autism Enigma

Senin lalu, Program di Autralia, Four Corners menampilkan dokumenter Kanada berjudul The Autism Enigma (masih saat ini tersedia di iView di Australia). Dorongan utama dari program ini adalah bahwa autisme disebabkan oleh bakteri merugikan di dalam usus. Tidak mengherankan, program menyebabkan kehebohan, mendorong tanggapan dari berbagai anggota komunitas riset autisme Australia. Kritikus berpendapat bahwa hal itu terlalu menyederhanakan masalah autisme, mengabaikan penjelasan alternatif, intervensi yang dipromosikan tidak berbasis dari bukti-bukti, dan menawarkan harapan palsu kepada orang tua.

Salah satu studi utama yang ditampilkan dalam The Enigma Autisme adalah studi percontohan pengobatan antibiotik pada 11 anak-anak autis, yang dilakukan oleh Dr Richard Sandler dan rekan, dan diterbitkan dalam Journal of Neurology Anak di 2000.

“Indeks kasus” pada awal makalah ini menjelaskan Andy Bolte, salah satu anak laki-laki ditampilkan dalam program ini. Andy tampaknya berkembang secara normal tetapi kemunduran parah pada usia 18 bulan. Ellen (ibu Andy) menduga bahwa regresi itu disebabkan oleh pengobatan antibiotik untuk infeksi telinga. Dia berhipotesis, bakteri di dalam usus telah dihapuskan, memungkinkan bakteri berbahaya Clostridia untuk berkembang. Andy diberi Vancomycin, antibiotik yang lebih kuat yang dapat menargetkan Clostridia, dan gejala membaik sementara. Tapi ketika dia menyelesaikan kursus Vancomycin, ia mundur lagi. Penelitian Sandler ditetapkan untuk menentukan apakah anak-anak autis lain juga akan menanggapi Vancomycin. Para peneliti sengaja merekrut anak-anak dengan riwayat perkembangan yang mirip dengan Andy. Ini masuk akal tapi sudah berarti bahwa kita sedang berbicara tentang subkelompok anak-anak autis — bukan anak-anak autis pada umumnya. Anak-anak semua memiliki autisme regresif dan dalam setiap kasus timbulnya gejala autisme diikuti pengobatan dengan antibiotik dan diare. Meskipun tergoda untuk berasumsi bahwa antibiotik harus menyebabkan regresi, itu juga penting untuk diingat bahwa banyak anak-anak sekitar usia itu akan diberi antibiotik, dan diare yang merupakan efek samping umum antibiotik.

Profesor Sydney Finegold adalah co-penulis studi dan salah satu karakter sentral dalam The Autism Enigma. Sebagaimana ia menyatakan dalam program, hasil penelitian menunjukkan bahwa “80% dari anak-anak membaik”. Namun, itu tidak cukup itu mudah. 80% Angka berasal dari analisis video di mana 10 dari 11 anak direkam sebelum dan selama pengobatan. Rekaman diberikan kepada seorang psikolog anak, yang bertanya “Apakah anak tampak lebih baik secara keseluruhan dalam satu rekaman atas yang lain?” 8 dari 10 anak-anak dinilai sebagai menunjukkan perilaku yang lebih baik selama pengobatan dari sebelumnya.

Untuk mengurangi bias, psikolog memberikan penilaian bahwa di dalam kaset tidak diberitahu mana yang dibuat sebelum atau selama pengobatan. Namun, bias mungkin telah merayap di tempat lain, misalnya dalam memilih kapan rekaman perilaku anak-anak ‘. Ini juga diingat bahwa anak-anak autis sering cukup cemas dalam lingkungan baru di sekitar orang asing sehingga, semua sederajat, Anda akan mengharapkan mereka untuk menunjukkan perilaku yang lebih baik pada kunjungan kedua. Akhirnya, pertanyaan para psikolog diminta tidak memberitahu kita apa yang membuat anak-anak menjadi lebih baik. Ini tentu tidak memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa autis mereka berkurang.

Jadi hasil penelitian cukup menjanjikan, tetapi jauh dari menarik atau meyakinkan. Tidak ada penelitian yang sempurna, tetapi ini adalah jenis kekhawatiran yang Anda harapkan untuk ditangani dalam studi lanjutan. Sejauh yang saya tahu, belum ada tindak lanjutnya – Tinjauan Finegold itu tentu tidak menyebutkan satupun. Program ini mengisyaratkan masalah etika tentang penggunaan Vancomycin (terutama karena manfaat yang tidak permanen), tetapi tidak adanya replikasi dan dengan keterbatasan penelitian tersebut, kita harus sangat berhati-hati.

Pada tahun 2002, Finegold dan rekan menerbitkan sebuah analisa feses (kotoran) sampel dari 11 anak autis (mungkin ini adalah anak-anak yang sama diuji di Sadler et al studi tapi itu tidak sepenuhnya jelas). Temuan utama mereka adalah peningkatan tingkat clostridia dalam sampel, dibandingkan dengan anak-anak non-autis. Menurut The Autism Enigma, “beberapa peneliti telah mereplikasi penemuan [ini]”. Namun, saya hanya bisa menemukan satu replikasi independen – sebuah studi tahun 2006 oleh Parracho et al. [PDF].

Penelitian lain belum mereplikasi temuan-temuan lainnya. Dalam sebuah makalah yang lebih baru, Finegold et al 2010 melaporkan bahwa clostridia sebenarnya menyumbang secara signifikan untuk berkurang bakteri dari usus anak-anak yang sangat autis, dibandingkan dengan anak-anak kontrol non-autis. Sebaliknya, mereka menemukan peningkatan bakteri Desulfovibrio. Finegold sekarang berpendapat bahwa ini adalah garis yang lebih berbuah penyelidikan. Bahkan, ada titik di The Autism Enigma ketika Finegold, membahas dampak dari antibiotik berkata “… organisme yang cenderung bertahan adalah Clostriddia …” dan kemudian audio dipotong tengah kalimat. Dugaan saya adalah bahwa ia melanjutkan lagi bakteri lain tetapi pembuat program tidak ingin mempersulit narasi sederhana mereka.

Saya tidak dalam posisi untuk mengomentari aspek teknis dari studi ini. Namun, bahkan untuk non-ahli, suatu pembatasan yang jelas dari studi ini adalah bahwa mereka hanya memiliki 8 atau 10 anak-anak kontrol. Hal ini membuat sangat sulit untuk memastikan apa yang “normal”, terutama mengingat penekanan pada bakteri yang ditemukan pada anak-anak autis tapi tidak pernah di kontrol. Satu penelitian di Australia baru-baru ini [PDF] mengambil pendekatan yang berbeda, membandingkan 28 anak autis dengan sampel yang lebih besar dikumpulkan sebagai bagian dari studi penelitian lainnya. Mereka menemukan relatif sedikit bukti kelainan bakteri – dan hanya 1 dari 28 anak-anak dengan autisme memiliki jumlah clostridium yang berada di luar kisaran normal. Demikian pula, beberapa penelitian telah menunjukkan “kelainan” bakteri usus dalam sampel tinja dari saudara non-autis anak-anak autis. Ini bisa ditafsirkan dalam berbagai cara, tetapi jelas mempersulit setiap cerita menghubungkan bakteri untuk autisme.

Akhirnya, kita hendaknya tidak mengacaukan hubungan sebab-akibat. Bahkan jika benar-benar ada kelainan bakteri usus pada anak-anak dengan autisme, mereka hanya bisa menjadi konsekuensi dari diet mereka sering diubah. Sebagai Autism Enigma menunjukkan, banyak anak-anak autis hanya akan makan makanan tertentu – dan banyak juga yang memakan hal-hal yang mereka tidak seharusnya makan (Andy Bolte makan abu dan cat). Dalam tulisan mereka tahun 2002, Finegold et al. mengakui bahwa “kami tidak mengetahui adanya studi yang telah menunjukkan apakah diet mempengaruhi susunan flora usus” (diakui mungkin ada studi terbaru yang menunjukkan hal tersebut). Demikian pula, Parracho dkk. (2006) mencatat “hubungan antara jumlah clostridial tinggi dan individu mengkonsumsi probiotik”. Sulit untuk mengetahui apa sebab dan akibat, tapi The Autism Enigma hanya dianggap satu kemungkinan – bakteri datang lebih dulu.

Mengesampingkan kekhawatiran tersebut, teori yang dikemukakan dalam The Enigma Autisme adalah bahwa autisme disebabkan oleh asam propionat, bahan pengawet makanan umum yang juga terjadi menjadi produk-bi clostridia. Menurut narator, “Setelah di otak, sel-sel otak berubah menjadi seperti orang-orang autis”.

Program ini menampilkan sebuah studi oleh Dr Derrick MacFabe dan rekan di mana tikus diberikan asam propionat dan segera mulai bertingkah aneh. Mereka menjadi kurang sosial, mengabaikan satu sama lain, dan juga mulai membungkukkan sampai punggung mereka saat mereka berlari. Pemirsa diundang untuk membuat koneksi ke keengganan sosial dan kaki-berjalan anak-anak autis.

Penelitian hewan dapat memainkan peran penting dalam memahami penyebab autisme, namun hasil selalu harus diperlakukan dengan hati-hati. Seringkali mereka tidak menerjemahkan ke manusia – dan itu sulit untuk mengetahui apakah perilaku tikus atipikal benar-benar setara dengan perilaku manusia atipikal. Mengingat bahwa autisme mempengaruhi begitu banyak aspek kognisi dan perilaku, sangat mudah untuk menemukan beberapa aspek perilaku eksperimen-diinduksi yang dapat digambarkan sebagai “seperti-autis”.

Satu poin lagi dari catatan. Dalam program ini kami hanya diberitahu bahwa asam propionat yang “diberikan kepada tikus dalam dosis kecil”. Saya naif mengira bahwa tikus diberikan di dalam air mereka, tetapi, pada kenyataannya, itu disuntikkan langsung ke dalam otak mereka. MacFabe menyatakan bahwa asam propionat dapat dengan mudah sampai ke usus dari otak, tetapi kita masih perlu tahu apakah jumlah yang mencapai otak melalui usus adalah setara dengan jumlah yang dipompa langsung ke otak tikus. Seperti kata pepatah, dosis membuat racun. Memang, fakta bahwa asam propionat ditemukan dalam banyak produk makanan menunjukkan bahwa otak kita sudah terkena itu pada tingkat tertentu.

Jika tidak ada yang lain, The Autism Enigma melayani tujuan yang penting dalam menyoroti masalah usus gastro yang mempengaruhi beberapa individu dengan autisme. Mereka jelas bagian dari gambar yang lebih besar dari autisme dan mungkin memberikan petunjuk asal-usul autisme, setidaknya pada beberapa kasus. Tetapi bahkan untuk non-ahli seperti saya, ada kekhawatiran yang sah tentang penelitian yang mengandalkan The Autism Enigma, dan khususnya, kekuatan kesimpulan yang dapat ditarik dari studi tersebut. Ilmu yang masih pada tahap sangat awal dan, relevan dengan hanya subset dari populasi autisme. Memang, Kerry O’Brien, yang memperkenalkan film dokumenter untuk pemirsa Australia, adalah untuk berhati-hati dalam menekankan sifat kontroversial penelitian, tapi tidak ada yang katanya menjelaskan mengapa penelitian itu kontroversial. Efek bersih adalah karikatur peneliti yang terlibat sebagai orang luar yang jagoan.

Kesulitan, sebagai salah satu bapak dinyatakan pada awal program, adalah bahwa “Orang tua tidak bisa untuk menunggu ilmu pengetahuan untuk mengejar ketinggalan.” Sebagai Autism Enigma menunjukkan, ada banyak orang, bermaksud baik atau sebaliknya, yang siap untuk mengisi kesenjangan tersebut. Masalahnya bukanlah harapan palsu sebagai kepastian palsu.

Sumber Utama :

http://crackingtheenigma.blogspot.com/2012/09/the-science-behind-autism-enigma.html

Finegold SM, Downes J, & Summanen PH (2012). Microbiology of regressive autism. Anaerobe, 18 (2), 260-2 PMID: 22202440 Full Text

Finegold SM, Molitoris D, Song Y, Liu C, Vaisanen M-L, Bolte E, et al. (2002). Gastro-intestinal microflora studies in late-onset autism. Clinical Infectious Disease, 35, Suppl.1:S6-16. Full Text

MacFabe DF, Rodriguez-Capote K, Hoffman JE, Franklin AE, Mohammed-Asef Y, Taylor AR, et al. (2008). A novel rodent model of autism: intraventricular infusions of propionic acid increase locomotor activity and induce neuroinflammation and oxidative stress in discrete regions of adult rat brain. Am J Biochem Biotech, 4, 146-166. Full Text

Sandler RH, Finegold SM, Bolte ER, Buchanan CP, Maxwell AP, Väisänen ML, Nelson MN, Wexler HM (2000). Short-term benefit from oral vancomycin treatment of regressive-onset autism. Journal of Child Neurolology, 15, 429-35.  Full Text

Advertisements

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out / Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out / Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out / Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out / Change )

Connecting to %s